• BCL2

Bcl-2 ( B-cell lymphoma 2 ) είναι το ιδρυτικό μέλος της Bcl-2 οικογένειας της απόπτωση και ρυθμιστών της πρωτεϊνης BCL2 γονίδιοΈχει εμπλακεί σε μια σειρά καρκίνωνσυμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, του μαστού, του προστάτη, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμίακαι του καρκίνου του πνεύμονακαθώς επίσης και της σχιζοφρένειας και αυτοάνοσων νοσημάτωνΘεωρείται επίσης ότι συμμετέχει στην ανθεκτικότητα σε συμβατικές θεραπείες του καρκίνου. Αυτό σημαίνει ότι μειωμένη απόπτωση μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Στοχευμένες θεραπείες με τη βοήθεια αναστολέων του BCL2 περιλαμβάνουν: (ένα φάρμακο ολιγονουκλεοτιδίων) drug Genasense, ΑΒΤ-737 (ένα μικρό μόριο αναστολέα) πολύτιμο για τη θεραπεία του λεμφώματος και άλλων μορφών καρκίνου του δέρματος, ΑΒΤ-199 για ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία και Obatoclax (GX15-070) το οποίο έδωσε ενθαρρυντικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ, για το μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

• SURVIVIN

Η survivin είναι ένας μοναδικός αναστολέας της απόπτωσης που συνήθως εκφράζεται στο εμβρυϊκό πνεύμονα και στα όργανα του εμβρύου στα αναπτυξιακά στάδια, αλλά μη ανιχνεύσιμο σε φυσιολογικούς ιστούς ενηλίκων, εκτός από το θύμο αδένα, τον πλακούντα, τα CD34⁺ βλαστικά κύτταρα, και βασικά επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου. Ωστόσο, φαίνεται να εκφράζεται επιλεκτικά σε μετασχηματισμένα κύτταρα και στους περισσότερους ανθρώπινους καρκίνους, όπως του πνεύμονα, του μαστού, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου και των καρκινωμάτων, σαρκώματα μαλακών ιστών, όγκοι του εγκεφάλου, μελάνωμα, νευροβλάστωμα, και στις αιματολογικές κακοήθειες, μεταξύ άλλων. Μελέτες σε επίπεδο γονιδιώματος επιβεβαίωσαν την διαφορική έκφραση του survivin σε όγκους έναντι των φυσιολογικών ιστών. Επιπροσθέτως, η ρύθμιση (up-regulation) της έκφρασης του survivin στα καρκινικά κύτταρα φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τον κυτταρικό κύκλο, υποδεικνύοντας μια αύξηση του αντιαποπτωτικού ρόλου του σε σύγκριση με τα φυσιολογικά κύτταρα, στην οποία οι μιτωτικές λειτουργίες του μπορεί να υπερισχύουν. H δυναμική ενδοκυτταρική ανίχνευση του survivin σε όγκους (δηλαδή, κυτταροπλασματικών και πυρηνικών) μπορεί να χρησιμεύσει ως δείκτης της δραστηριότητας του survivin και ως προγνωστικός δείκτης σε διάφορους τύπους όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκινώματος του στοματοφάρυγγα και αστροκύτωμα. Συνολικά, η αυξημένη έκφραση survivin σε ασθενείς με καρκίνο είναι ένας δυσμενής δείκτης πρόγνωσης και συσχετίζεται με μειωμένη συνολική επιβίωση σε διάφορες κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, του στομάχου, του παχέος εντέρου, του μαστού, του νευροβλαστώματος, και αιματολογικών κακοηθειών. Αυξημένη έκφραση του survivin συσχετίστηκε επίσης με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής, τοπική εισβολή στους λεμφαδένες, και μετάσταση. Τέλος, υπερέκφραση του survivin μπορεί να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας για τον προσδιορισμό απόκρισης σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο του μαστού, στο πολλαπλό μυέλωμα και λέμφωμα. Είναι σαφές ότι ο ρόλος του survivin στη βιολογία του καρκίνου υπερβαίνει κατά πολύ την απλή αναστολή της απόπτωσης. Εκτός από τoν άμεσο ρόλο στην καρκινογένεση, το survivin μπορεί επίσης να διαδραματίσει έναν σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση του όγκου, επειδή εκφράζεται έντονα στα ενδοθηλιακά κύτταρα κατά τη διάρκεια της αγγειογένεσης. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το survivin παίζει κάποιο ρόλο στην εξέλιξη του όγκου και τη χημειοανθεκτικότητα. Έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τον κυτταρικό θάνατο που προκαλείται από διάφορους αντικαρκινικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των paclitaxel, etoposide και του παράγοντα νέκρωσης όγκων-α τα οποία σχετίζονται με την απόπτωση. Επιπλέον, οι ινοβλάστες ΝΙΗ 3Τ3 οι οποίοι έχουν υποστεί θεραπεία με πακλιταξέλη (paclitaxel) προστατεύονται από τη απόπτωση όταν εκφράζουν ανασυνδυασμένο survivin. Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι η αναστολή της έκφρασης του survivin μειώνει το δυναμικό ανάπτυξης του όγκου και ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, όπως paclitaxel, cisplatin, etoposide, ακτινοβολία γάμμα, και ανοσοθεραπεία.